ความสำคัญของหลายสิ่งในชีวิตเราจะปรากฏชัด
เว็บสล็อต ก็ต่อเมื่อเราสูญเสียสิ่งนั้นไป หรือเมื่อสิ่งนั้นทำงานผิดพลาด ในโรคทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ในยีนอาจนำไปสู่ข้อมูลเชิงลึกที่น่าสนใจและในบางครั้งที่คาดไม่ถึงเกี่ยวกับความสำคัญทางสรีรวิทยาของผลิตภัณฑ์ การเปรียบเทียบโดยละเอียดของคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์ยีนทั้งแบบปกติและแบบกลายพันธุ์สามารถเปิดเผยข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับบทบาททางสรีรวิทยาของโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนและวิธีการที่มันผิดพลาดในการเกิดโรค
การรวมกันนี้มักเกิดขึ้นในโรคของช่องไอออน (หรือ ‘channelopathies’) ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมา ยีนที่เข้ารหัสช่องไอออนถูกแยกออกด้วยอัตราที่เพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ จำนวนของพวกเขาเกินค่าประมาณที่ได้จากการศึกษาทางชีวฟิสิกส์ และอาจสงสัยว่าเหตุใดจึงมีช่องทางต่างๆ มากมาย ในหลายกรณี การกลายพันธุ์ในยีนช่องไอออน ทั้งในมนุษย์และสัตว์ ได้ให้เบาะแสหรือคำตอบ ยีนช่องไอออนบางตัวถูกโคลนโดยพิจารณาจากผลกระทบของการหยุดชะงักของพวกมัน ตัวอย่างเช่น การโคลนนิ่งตำแหน่งในแมลงหวี่แมลงหวี่ทำให้เกิดการแยกตัวของ ช่องโพแทสเซียมของ เครื่องปั่นและพบช่องคลอไรด์ CFTR เนื่องจากยีนของมันถูกกลายพันธุ์ในซิสติกไฟโบรซิส
โรคช่องไอออนจำนวนมากแสดงภาพประกอบที่น่าประทับใจของการทำงานต่างๆ ของช่องสัญญาณ ช่วงเหล่านี้ตั้งแต่การส่งสัญญาณไปจนถึงสภาวะสมดุลของไอออน การควบคุมปริมาตรของเซลล์ การขนส่งผ่านเยื่อบุผิว การทำให้เป็นกรดในถุงน้ำและการค้ามนุษย์ และผลกระทบต่อเซลล์ เป็นผลให้โรคในช่องไอออนมีความหลากหลายทางคลินิกมาก ตั้งแต่ซิสติกไฟโบรซิสไปจนถึงนิ่วในไตรูปแบบที่สืบทอด อัมพาตเป็นระยะ ความดันโลหิตสูง โรคลมบ้าหมู และภาวะอินซูลินในเลือดสูง
สามารถศึกษาช่องไอออนได้อย่างละเอียดโดยใช้วิธีทางชีวฟิสิกส์ วิธีหนึ่งดังกล่าวคือเทคนิค patch-clamp ซึ่งตรวจสอบคุณสมบัติของโมเลกุลเดี่ยวในแบบเรียลไทม์ การ วิเคราะห์ ในหลอดทดลองของการกลายพันธุ์ของช่องสัญญาณที่พบในผู้ป่วยมีส่วนอย่างมากต่อความเข้าใจของเราเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างช่องสัญญาณและหน้าที่ เมื่อเปรียบเทียบกับโรคทางพันธุกรรมอื่นๆ ส่วนใหญ่ สิ่งนี้ให้ความเข้าใจในระดับที่ไม่มีใครเทียบได้ว่าการกลายพันธุ์ทำให้เกิดโรคได้อย่างไร
หนังสือของ Frances Ashcroft เป็นเรื่องราวที่น่าสนใจ
และเข้าถึงได้ของโรคช่องไอออน แต่ยังไม่หยุดเพียงแค่นั้น แต่ยังเป็นคำอธิบายล่าสุดเกี่ยวกับคลาสต่างๆ ของช่องไอออนโคลน โครงสร้างและหน้าที่ และลักษณะของโรคที่เกิดจากความผิดปกติถูกนำมาใช้เพื่ออธิบายบทบาททางสรีรวิทยาของพวกมันอย่างไร เพื่อความสมบูรณ์ ยังครอบคลุมถึงช่องทางที่ (ยังไม่ทราบ) ที่ทำให้เกิดโรคในมนุษย์ และในบท “ช่องไอออนในฐานะตัวแทนที่ร้ายแรง” ยังได้กล่าวถึงเปปไทด์ที่สร้างรูพรุนของแบคทีเรียและเชื้อราอีกด้วย
Ashcroft เริ่มต้นด้วยการแนะนำสั้นๆ เกี่ยวกับความจำเป็นของอณูชีววิทยา พันธุศาสตร์มนุษย์ อิเล็กโตรสรีรวิทยา และการออกแบบช่องไอออน แม้ว่าจะต้องเป็นเพียงผิวเผิน แต่ส่วนนี้จะมีประโยชน์สำหรับนักเรียนที่มีภูมิหลังต่างกัน เริ่มต้นด้วยช่องโซเดียมที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า ผู้เขียนได้พูดคุยเกี่ยวกับประเภทต่างๆ ของช่องไอออนเป็นรายบุคคล รวมเฉพาะช่องไอออนที่โคลนเท่านั้น ดังนั้นจึงละเว้นช่องไอออนหลายชั้น (เช่น ช่องคลอไรด์ที่กระตุ้นด้วยแคลเซียม) ซึ่งไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงโมเลกุลอย่างแน่นหนา
บทเหล่านี้เริ่มต้นด้วยคำอธิบายสั้นๆ เกี่ยวกับสิ่งที่ทราบเกี่ยวกับโครงสร้างและหน้าที่ของช่องสัญญาณ และการอภิปรายเกี่ยวกับการทดลองสำคัญๆ ที่นำไปสู่ข้อมูลเชิงลึกเหล่านี้ มีการอธิบายบทบาททางสรีรวิทยาของช่องสัญญาณ ส่วนสั้นๆ เหล่านี้จะแนะนำผู้อ่านเกี่ยวกับสรีรวิทยาของเซลล์ของระบบที่หลากหลาย เช่น เซลล์ β ของตับอ่อน เซลล์รับแสง ท่อไต รอยต่อของกล้ามเนื้อและแม้แต่ระบบเสริม
Ashcroft กล่าวถึงโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในช่องเหล่านี้ จุดสนใจหลักอยู่ที่โรคของมนุษย์ แต่ยังครอบคลุม ถึงรูปแบบของโรคในหนู การกลายพันธุ์ของช่องสัญญาณในแพะและม้า และใน แมลงหวี่และหนอนตัวกลมCaenorhabditis elegans มุมมองกว้างขึ้นโดยการรวมแง่มุมต่างๆ เช่น การปรับเมแทบอลิซึมของอินโนซิทอลฟอสเฟตโดยลิเธียมในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่คลั่งไคล้ และการอภิปรายว่าช่องไอออนของตัวรับกลูตาเมตได้รับผลกระทบจากการบริโภคสารกระตุ้น (จากหอย นูตราสวีท หรือกลูตาเมตอย่างไร ในกลุ่มอาการร้านอาหารจีน)
หัวข้อเหล่านี้ไม่เพียงแค่น่าสนใจเท่านั้น แต่ยังน่าอ่านอีกด้วย เราเรียนรู้สิ่งที่ต้องใส่ใจเมื่อเตรียมอาหารจากปลาปักเป้าFuguหรือวิธีแยกความแตกต่างทางคลินิกระหว่าง myotonia และ paramyotonia (ให้ไอศกรีมของผู้ป่วย!) แต่ละบทจะแสดงด้วยตัวเลขและไดอะแกรมที่เป็นประโยชน์ และเน้นปัญหาที่เหลือ ตัวอย่างเช่น กลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่เป็นรากฐานของช่องทางที่สำคัญบางอย่าง (เช่นซิสติกไฟโบรซิส) ยังคงไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์หลังจากระบุยีนได้เป็นเวลาหลายปี
Ion Channels and Diseaseเป็นบทนำที่ดีมากสำหรับช่องไอออนทั้งหมด และจะเป็นประโยชน์สำหรับนักวิจัย แพทย์ และนักศึกษา แม้ว่า Ionic Channels of Excitable Membranes ของ Bertil Hille (Sinauer, 1992) ยังคงเป็นตำรามาตรฐานในด้านชีวฟิสิกส์ของช่องไอออนและช่องไอออน(สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์, 1996) โดย David Aidley และ Peter Stanfield เป็นภาพรวมที่ดีและสมดุลของโครงสร้างและหน้าที่ของช่องสัญญาณดังกล่าว หนังสือของ Ashcroft ได้รวมการทบทวนสั้น ๆ ของคลาสช่องไอออนแต่ละรายการพร้อมการอภิปรายที่ยอดเยี่ยมเกี่ยวกับสรีรวิทยาและพยาธิสรีรวิทยา บทบาท เป็นที่ชื่นชอบของเพื่อนร่วมงานหลายคน แม้ว่าหนังสือเล่มนี้จะทันสมัยเท่าที่ควร แต่ฉันหวังว่าฉบับใหม่ ๆ บ่อยๆจะก้าวไปพร้อมกับพื้นที่ที่มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วและน่าสนใจ เว็บสล็อต
